出版社内容情報
《内容》 近年の分子生物学的研究の進歩によって，造血器腫瘍においても癌遺伝子や癌抑制遺伝子の変異と病態の関連が次々に明らかにされ，多くの情報がもたらされている. 本書は骨髄球系白血病，リンパ球系白血病や悪性リンパ腫の発症の分子機構について，癌遺伝子や癌抑制遺伝子の観点から，それぞれの専門家が最新の知見をもとにビビッドに解説したもので，興味のつきない内容である. 序 白血病やリンパ腫などの造血器腫瘍の分子レベルでの病態解明は日進月歩の感がある.その端緒は歴史的には2つの研究に遡ることができる.ひとつは染色体研究であり，慢性骨髄性白血病に見出されたPh1染色体がその代表であると言える.もうひとつはレトロウイルスの研究であり，SRC癌遺伝子の発見がその発端である.もちろん，近年の急速な研究の進展は，細胞工学や分子生物学などの比較的新しい学問に基づく技術的進歩に依存していることも事実である. 造血器腫瘍の分子レベルでの病態解析の進歩は大別して，白血病の表現型に特異的な染色体転座の解析と非特異的な癌遺伝子や癌抑制遺伝子の解析に帰することができる.ゲノム研究の技術的貢献は特筆すべきものであり，染色体転座によって引き起こされる遺伝子変異については，頻度の高いものは大方明らかにされたと言っても過言ではなかろう.そして，これらの研究によって染色体転座を有する多くの白血病について遺伝子診断が可能になったことも事実である.一方，レトロウイルスの研究とともに明らかにされてきたシグナル伝達研究の成果は，造血器腫瘍の発症機構を理解する上で大きな助けとなった.すなわち，レトロウイルスに見出された活性化型癌遺伝子は，実はシグナル伝達系の破錠の一部を垣間みているものであるということが理解されるようになった.このような理解はさらにシグナル伝達分子の変異解析の研究を推進することになった.さらに，最近の細胞周期の研究と癌抑制遺伝子の研究の融合は，造血器腫瘍をふくめた発癌機構の理解の大きな一助となった. このように確かに造血器腫瘍の分子病態の研究は着実に進歩していると言える.しかしながら，医学を病態に基づく診断と治療と捕えるなら，残された課題もまだまだ多いというより，むしろ造血器腫瘍の分子医学はようやく端緒についたばかり，と謙虚に判断すべきであろう.確かに遺伝子変異を明らかにできた造血器腫瘍は多いが，それらの変異によって何故，白血病やリンパ腫を発症するかという疑問には，いまだ答えることはできない.診断に関しても，一部の造血器腫瘍に確かに遺伝子診断は有用ではあるが，依然として形態学的診断に依存していることも事実である.治療については，分子標的を明確にした治療法はレチノイン酸によるAPLの治療を除いては，皆無に近いし，造血器腫瘍に対する遺伝子治療法も確立していない.今後の造血器腫瘍の分子医学のさらなる飛躍を期待したい. 1995年6月 平井久丸 《目次》 目次 I.白血病とリンパ腫の分子機構 〈平井久丸〉 1 A.造血器腫瘍の分子病態解析のあゆみ 1 B.癌遺伝子の種類と機能 2 C.造血器腫瘍と癌遺伝子 2 D.癌抑制遺伝子 6 E.今後の展望 7 II.骨髄球系白血病 1.AML-M2とt(8;21) 〈柵木信男〉 9 A.8;21転座型白血病の臨床的特徴 9 B.21番染色体切断部位の遺伝子クローニング 10 C.8番染色体切断部位の遺伝子クローニング 10 D.8;21転座白血病の遺伝子診断 11 E.RT-PCR法による微少残存白血病の検出 12 F.AML1とMTG8(ETO)の発現と機能 13 2.AML-M3とt(15;17) 〈川又紀彦／山本晃〉 16 A.レチノイン酸受容体α鎖(RARα)遺伝子 17 B.PML遺伝子 18 C.遺伝子再構成の検出(サザンブロット法) 18 D.融合遺伝子 19 E.残存白血病細胞の検出 20 F.APLの発癌，分化導入におけるPML-RARα融合蛋白の役割 20 3.Ph1染色体と慢性骨髄性白血病 〈丸義朗〉 24 A.Ph1 歴史の意義 24 B.Ph1形成に関与する遺伝子BCRとABL 25 C.BCR-ABLは白血病を惹起する 26 D.ABLの活性化 27 E.BCR-ABLのシグナル伝達 28 4.CML急性転化とt(3;21) 〈三谷絹子〉 31 A.t(3;21)の第21染色体の切断点はAML-1遺伝子内に存在 32 B.t(3;21)によるAML-1／EVI-1キメラ遺伝子の形成 32 C.AML-1／ELI-1 fusion transcriptの発現 34 D.t(3;21)におけるAML-1／EVI-1 fusion形成の一般性 34 E.AML-1／EVI-1融合蛋白質は180kD 34 F.AML-1／EVI-1融合蛋白質は白血病細胞の増殖に重要 34 III.リンパ球系白血病 1.Pre B-ALLとt(1;19) 〈林泰秀〉 38 A.1;19転座型ALL 38 B.E2A遺伝子と1;19転座 38 C.PBX1遺伝子 40 D.E2A／PBX1癒合転写産物の多様性 41 E.E2A／PBX1の白血病における役割 41 F.1;19転座と白質脳症 41 G.t(1;19)-ALLとp53遺伝子異常 42 H.HLF遺伝子 42 2.t(17;19)転座 〈大屋敷一馬／外山圭助〉 45 A.t(17;19)白血病の特徴 45 B.t(17;19)転座の分子生物学 46 C.t(17;19)転座の切断機序 47 D.t(17;19)におけるRAGの作用 47 E.HAL-01細胞におけるE2A／HLF蛋白とその機能 48 3.11q23転座型白血病 〈飯田真介／山本一仁／瀬戸加大／上田龍三〉 51 A.MLL遺伝子の単離 52 B.キメラmRNAの解析 54 C.転座のメカニズム 54 4.CLLとBCL-3 〈大野仁嗣〉 59 A.t(14;19)転座の遺伝子構造 60 B.BCL-3遺伝子の発現 62 C.BCL-3蛋白の構造と機能 62 D.BCL-3遺伝子の関与するリンパ系腫瘍 63 5.TAL-1遺伝子とリンパ性白血病 〈原純一〉 66 A.TAL-1遺伝子の発現 66 B.TAL-1遺伝子とその産物 66 C.TAL-1遺伝子の相互転座と欠失 68 D.TAL-1遺伝子の転座および欠失のメカニズム 69 E.TAL-1遺伝子の変異と臨床像の関係 70 6.ATLの分子機構 〈服部俊夫〉 72 A.レトロウイルスと疾患 72 B.感染者の同定 72 C.ATLの臨床症状 73 D.ATL細胞の表面形質 73 E.ATLの遺伝子診断 76 F.PCR法 76 G.ウイルス遺伝子とサイトカイン 76 IV.悪性リンパ腫 1.c-MYC遺伝子と悪性リンパ腫 〈直江知樹〉 78 A.バーキットリンパ腫におけるc-MYC遺伝子の異常 78 B.バーキットリンパ腫以外のリンパ系腫瘍における c-MYC遺伝子転座 81 C.転座の過程には免疫グロブリン遺伝子再構成が関与 81 D.c-MYC遺伝子再構成はc-MYCの持続的発現をもたらす 82 E.c-MYC遺伝子再構成の検出 82 2.悪性リンパ腫とPRAD1／サイクリンD1遺伝子 〈本倉徹〉 84 A.染色体転座t(11;14)(q13;q32)とBCL1 84 B.PRAD1／サイクリンD1遺伝子の単離 85 C.PRAD1はBCL1癌遺伝子 85 D.染色体転座t(11;14)(q13;q32)の臨床的意義 86 E.PRAD1／サイクリンD1遺伝子と固形癌 87 F.PRAD1／サイクリンD1遺伝子の発癌機能 87 3.濾胞性リンパ腫とBCL-2 〈門脇則光／福原資郎〉 90 A.BCL-2遺伝子の構造と機能 90 B.悪性リンパ腫におけるt(14;18)とBCL-2遺伝子 93 4.3q27転座型悪性リンパ腫 〈三木徹〉 97 A.背景 97 B.B-NHLと3q27転座 98 C.BCL6領域 98 D.切断点の塩基配列 99 E.BCL6遺伝子 100 F.染色体転座とBCL6のderegulation 100 V.造血器悪性腫瘍と癌抑制遺伝子 1.p53遺伝子 〈杉本耕一〉 104 A.慢性骨髄性白血病とp53遺伝子 104 B.急性白血病，骨髄異形成症候群とp53遺伝子 105 C.白血病細胞株とp53遺伝子 108 D.p53の生物学的機能 108 E.p53の生化学的機能 109 2.RB遺伝子 〈安達興一〉 113 A.RB蛋白質の構造と機能 113 B.RB遺伝子と造血器悪性腫瘍 115 C.RB遺伝子とCML急性転化 118 VI.その他の癌関連遺伝子 1.RAS遺伝子 〈猪口孝一〉 123 A.造血器腫瘍におけるRAS遺伝子の変異 概論 124 B.RAS遺伝子とMDS 124 C.RAS遺伝子とAML 126 D.RAS遺伝子とCML 128 E.RAS遺伝子とその他の造血器腫瘍 128 2.MDM2遺伝子 〈渡辺隆〉 132 A.癌遺伝子MDM2 132 B.約90kDのp53結合蛋白;p53の負の制御因子 133 C.p53-MDM2均衡とp53調節ループ 133 D.ヒトMDM2遺伝子の骨肉腫，乳癌での過剰発現 134 E.B細胞性腫瘍におけるMDM2過剰発現とp53の解析 135 F.MDM2のp53制御機構 137 3.遺伝子再構成活性化遺伝子(RAG) 〈英二〉 139 A.Ig・TCR多様性の根拠となる遺伝子の構造変化 140 B.再構成活性化遺伝子RAG-1とRAG-2 142 C.造血器腫瘍の形質検索の延長としてのRAG-1発現の分布の検討 143 D.RAG-1発現とTdT 147 E.S-Ig，RAG-1及びTdTの同一分化段階での発現 147 F.RAG-1発現段階とクローン遺棄段階の関係:T分化経路とB分化経路との相違 148 索引 151
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