出版社内容情報
《内容》 免疫領域の特に注目すべきトピックスを選び,それぞれ第一人者が内外の文献をふまえて,最新の進歩をreviewしている.単なる文献抄録ではなく,その内容,評価が理解できる.どのような業績,文献があったかを毎年確実にフォローできる.主要な文献を網羅していることにより,reference sourceとしても便利.序 編者の一人,KKは,大学を定年退職し,この機会に本書の編集も辞することにした.私事ではあるがここ半世紀の免疫学の推移との関わりを振り返り,本書の序に代えさせていただきたい. 1953年,WatsonとClickがDNAの螺旋構造でノーベル賞を受けた時は,KKは教養部の学生であった.BurnetとMedawarがノーベル賞を受賞したとき(1960)は大学院学生であった.恥ずかしながら何れもその内容,その意義は理解できなかった.しかしMillerの新生児胸腺摘除の論文(1961)を読んで追試し,現代免疫学の方向をおぼろげながら手探りすることができた. 海外留学(1966-69)の時はin vivo技術の免疫学への応用が容易になり,細胞レベルの解析を行った.この頃,免疫グロブリンの分子構造が明らかになり,Porter Edelmanがノーベル賞を受賞し,免疫学はこれで解決したと思った.やがて1971年,第1回国際免疫学会がWashingtonで開催される.この頃はまさにT細胞,B細胞の真っ盛りであった.T,Bに止まらず,そのサブセット,NKその他多種類の細胞のcell interactionが免疫反応を支配するドラマが展開された.その根底にあるMHCの重要性は早くから認識され,Snell,Dausset,Benacerrafは1980年に,またZinkernagelとDohertyは免疫反応のMHC拘束を発見し各々ノーベル賞を受賞した.1975年のKuller,Milsteinによるモノクロナール抗体(mAb)の発明(1984年,ノーベル賞受賞)は,物質の同定に限りない力を発揮した.免疫反応の制御には各種サイトカインとレセプター,接着分子とそのリガンドが働いていることも明らかにされた.これらの知識や,BersonとYalow(1977年,ノーベル賞受賞)のラジオイムノアッセイ法やmAbなど,免疫学は科学の他の分野に大きく貢献するようになり,私達も肩身を広くしたものである.利根川(1987年,ノーベル賞受賞)の免疫グロブリン遺伝子組み換え理論は抗体の多様性を明快に説明した.以上の進歩の原動力には分子生物学の驚異的な発展があったことはいうまでもない.とくにMaliceとSmith(1993年,ノーベル賞受賞)のPCRの発明は特筆に値する. 実際,息つく暇もなく新しい事実が次から次へと発見され,謎が一枚づつベールを脱いで解きあかされてきた.私達の研究生活は苦しいものではあったが,一方,知的な興奮に充ちた半世紀であり,免疫学を選んだ幸せを思わざるを得ない. これまでの経験では,最初にこれ一つで総べて解決したと思っていると,瞬く間に多くの因子が発見され,洪水のごとくなる.洪水が引いたあとには,より複雑ではあるが,明快な新しい理論の流れができる.その繰り返しであった.T・B細胞然り,Ig然り,HLA然り,サイトカイン然りである. 本年も同じように洪水と,整理がくり返されている.このダイナミックな前進が免疫学の本領である.読者はその醍醐味を味わっていただきたい. 貴重な時間をさいて適切な解説をいただいた執筆者の方々に深い感謝を捧げたい.またこの有意義な企画を推進された中外医学社の各位に敬意を表する次第である.1998年10月編者一同 《目次》 目 次I.B細胞・免疫グロブリン 1.B細胞の初期分化 <永田喜三郎 烏山 一> 1B細胞の分化 B細胞の分化制御機構 プレB細胞レセプターを介するシグナル伝達 プレB細胞レセプターシグナルとB細胞分化異常 2.成熟B細胞における免疫グロブリン遺伝子再構成 <疋田正喜 大森 齊> 14B細胞分化とRAGの発現調節 成熟B細胞におけるRAGの再発現 成熟B細胞で再発現したRAGの機能 胚中心におけるB細胞分化II.T細胞 1.T細胞初期分化 <河本 宏 桂 義元> 21胸腺内T細胞分化の経路 T系列への決定 β鎖再構成までの分化 β-selectionの機序 2.T細胞の活性化とCD40/CD40リガンド相互作用 <吉田謙二> 33CD40/CD154の分布 T細胞-APC相互作用 T細胞プライミングとCD40-CD154相互作用 CD4 T細胞の分化とCD40-CD154相互作用 自己免疫疾患とCD40-CD154相互作用 感染とCD40-CD154相互作用 その他 3.The γδ T-cell bridge <西村仁志 吉開泰信> 41サーフェスバリアー ヘルパーT細胞サブセットの分化における役割 NK1.1陽性γδ型細胞III.マクロファージ・抗原提示細胞 1.マクロファージから樹状細胞への分化機構 <赤川清子> 48造血前駆細胞からの樹状細胞とマクロファージの形成機構 単球の樹状細胞への分化機構 樹状細胞の成熟分化と破骨細胞形成に関与する因子 2.クラスII MHCからのシグナルによる抗原提示細胞の活性化 <松岡多香子 松下 祥> 56抗原提示細胞内のシグナル伝達 APC機能への作用 T細胞分化に与える影響 DR/DQ/DPは異なるモノカイン産生パターンを誘導する 会合している他の分子によって刺激が入る可能性 DR/DQ/DPによる違い HLAは免疫応答の質を支配できるか? 3.CD1分子の高次構造とその示唆する機能 <松浦晃洋> 64CD1について マウスCD1の構造 CD1分子のその他の特徴 CD1に結合する分子 4.Th1,Th2細胞の分化とマクロファージ <羽室淳爾> 75マクロファージの機能 マクロファージ機能とグルタチオン含量 MφのdichotomyとTh1,Th2分化の制御 5.DNAワクチンによる免疫応答の誘導と抗原提示細胞 <稲葉カヨ 壬生優子> 89DNAワクチンによる免疫応答 DNA由来抗原の提示機能 DNAの免疫賦活活性 DNAによるサイトカイン産生IV.サイトカイン 1.IL-4遺伝子の発現調節 <久保充人> 99染色体上におけるIL-4遺伝子の位置 プロモーター領域によるIL-4遺伝子の転写発現調節 プロモーター外領域によるIL-4遺伝子の転写発現調節 IL-4レセプターシグナル伝達系を介したIL-4の転写制御 2.IL-5遺伝子の発現調節 <森 晶夫> 107IL-5とアレルギー IL-5遺伝子発現調節機構 3.IL-15の生物活性と産生調節 <西村仁志 吉開泰信> 119IL-15の生物学的意義 IL-15の産生機序 4.IL-18の生理機能 <善本知広 筒井ひろ子 岡村春樹 中西憲司> 126IL-18の産生細胞 Caspase-1はIL-18の前駆体を切断する IL-18レセプター(IL-18R) IL-18の生物学的特徴 IL-18の生体防御における役割 IL-18の疾患との関連 5.STAT-induced STAT inhibitor-1(SSI-1) <藤本 穣 楢崎雅司 仲 哲治> 139Janus kinase(JAK)を介する信号伝達 サイトカインの負の制御因子 SSI-1 STAT-induced STAT inhibitor-1 SSIファミリー SSIファミリーの今後V.接着分子 1.B細胞のリンパ組織へのhoming <友成久平> 150リンパ節におけるB細胞に特異的血管外遊走の可能性 白脾髄へのリンパ球homing 二次リンパ組織内におけるB細胞特異的migrationの調節機構 A/WySnJマウス 2.T細胞のリンパ組織へのhoming <中野英樹> 156リンパ球の血管外遊走機構: 多段階仮説 第1段階: T細胞とHEVとの初期接着 第2段階: ケモカインによる血管外遊走誘導 3.CD43分子アイソフォームと機能 <福岡麻美 木本雅夫> 166CD43分子の発見とその特徴 CD43分子の構造 CD43分子のアイソフォーム(115kDと135kDの2つのアイソフォーム) CD43分子量の不均一性 CD43分子の機能 CD43分子135kDアイソフォームの機能VI.免疫制御 1.CTLA-4によるT細胞の制御 <安部 良> 176CTLA-4分子 CTLA-4の機能 CTLA-4ノックアウトマウス CTLA-4のシグナル伝達機構 CTLA-4の発現と活性化抑制機序 抗CTLA抗体投与による免疫応答への影響 CTLA-4と疾患との関連 2.FcγレセプターによるB細胞の制御 <小野栄夫 黒崎知博> 184IC(Initiator)とFcγRIIB(Sensor)について SHIP(transducer)について SHIPの下流(effectorとtarget)について 3.Killer-cell inhibitory receptor(KIR)によるNK細胞の制御 <山下由美 高井俊行 大森 斎> 192KIRの構造の多様性と作用機構 ヒトKIR(p50,p58,p70/140)の構造とリガンド特異性 マウスLy49ファミリーの構造とリガンド特異性 ヒトCD94/NKG2ヘテロダイマーの構造とリガンド特異性 NK細胞制御活性をもつ可能性のある分子 非抑制性の分子群とNK細胞の制御VII.感染と免疫 1.ケモカインレセプターとHIV感染 <橘 和延 川端健二 氏川郁穂 栄川 健 長澤丘司> 203ケモカインとは ケモカインレセプターとHIV感染 ケモカインレセプターに作用する薬剤 HIV感染や発症に対する防御効果をもつ遺伝子の発見 Coreceptorとしての機能に重要な領域 Coreceptorと細胞内シグナル伝達 Coreceptorの種特異性 2.CD4+Tヘルパー細胞へのHIV感染 <小柳義夫> 210HIVEnv蛋白質の結晶構造解析 gp120の構造とCD4との結合 gp120に対するウイルス中和抗体の結合部位 ケモカインレセプターとの結合部位 ウイルス粒子上のgp120の構造 3.原虫の防御とHSP <姫野國祐 石川浩之> 217HSPとは HSPの機能-宿主寄生体相互関係における機能は? 微生物のストレス応答とHSP 宿主マクロファージへのHSP65の発現と細胞内寄生性原虫に対する防御免疫 原虫の病原性(エスケープ)に関わるHSP 4.細菌感染症に対するDNAワクチンの展望 <小出幸夫> 225DNAワクチンとその接種法 DNAワクチンによって誘導される免疫応答 細菌感染症に対するDNAワクチンVIII.移植免疫 1.異種移植拒絶反応と補体制御因子 <木下タロウ> 236Discordant xenotransplantationにおける超急性拒絶のメカニズム 補体制御因子と自己細胞の保護 ヒト補体制御因子を発現するトランスジェニックブタ 急性拒絶-超急性拒絶の次の問題 2.移植細胞へのFasリガンド遺伝子導入による拒絶反応の制御 <鈴木盛一> 243FasL発現によるimmune privilegeの獲得 FasL遺伝子導入による移植片の拒絶 FasL遺伝子導入による拒絶反応の制御 3.門脈への異系細胞の注入によるトレランスの誘導 <杉浦喜久弥 森田治雄 池原 進> 249一般的トレランス誘導の機序 同種異系細胞の門脈内投与によるトレランス誘導の機序IX.腫瘍免疫 1.B細胞とTh2サイトカインによる腫瘍免疫の制御 <藤原大美> 257担癌状態の免疫動態 担癌宿主の免疫機能を抑制する種々の機構 液性免疫応答components(B細胞およびTh2サイトカイン)による抗腫瘍免疫の制御 2.SEREXによる癌抗原の同定-現状と展望 <小幡裕一 高橋利忠> 270方 法 SEREXで同定された癌抗原 CT抗原 分化抗原 遺伝子異常に起因する癌抗原 SEREXによる胃癌抗原の同定の試み 3.腫瘍拒絶抗原としてのp53 <藤田 博 小川道雄 西村泰治> 281p53の構造と機能 p53の細胞内局在と細胞内代謝 p53と発癌 p53の生物活性からみた癌抗原としての可能性 癌患者におけるp53に対する免疫応答 マウスにおけるp53特異的免疫応答 p53特異的ヒトCD4+T細胞の解析 4.この一年間に分離された腫瘍拒絶抗原とその免疫治療 <佐原弘益 佐藤昇志> 293新たに同定された腫瘍拒絶抗原 抗原ペプチドを用いた免疫治療X.自己免疫,アレルギー 1.NK,NKT細胞による自己免疫性脳炎の制御 <山村 隆 張 本寧> 300NK細胞,NKT細胞の機能 EAEの発症と調節機構 NK細胞,NKT細胞によるEAEの調節 NK,NKT細胞の調節機構 ヒト自己免疫病の発症とNK細胞,NKT細胞 2.Sjogren症候群の臓器特異的自己抗原の検出とその成立機序 <斎藤一郎 林 良夫> 307原発性Sjogren症候群疾患モデルマウスと臓器特異的自己抗原の同定 120kDα-フォドリンの発現機序 EBV再活性化と120kDα-フォドリンによる病態の成立機序 3.TCRα鎖欠損による炎症性腸疾患 <飯島英樹 高橋一郎 清野 宏> 314TCRα鎖欠損マウスに発症するIBD様病変 TCRα鎖欠損マウスでの抗体産生の亢進 TCRα鎖欠損マウスにおけるTh2型CD4+,βdimT細胞の増加 炎症性腸疾患におけるCD4+,βdimT細胞が産生するTh2型(IL-4)サイトカインの役割 CD4+,βdimT細胞と外来抗原との関わり 4.C型肝炎ウイルスと唾液腺炎 <小池和彦> 321Sjogren症候群 Sjogren症候群とC型肝炎 HCVエンベロープ遺伝子トランスジェニックマウス Sjogren症候群とHCV